Молекулярные биологи обнаружили, что в геноме COVID-19 есть "инструкции" по производству коротких молекул РНК, которые подавляют работу определенных генов врожденного иммунитета. Вероятно, SARS-CoV-2 подавляет иммунитет именно за счет этого механизма. Результаты исследования опубликованы на bioRxiv.
Фото: pixabay.com
"Неожиданно оказалось, что зараженные клетки вырабатывают короткие молекулы вирусной РНК, похожие на их человеческие аналоги. Одна из этих молекул, vmiR-5p, подавляет работу гена BATF2, который играет ключевую роль в выработке противовирусных белков-интерферонов", – пишут исследователи.
Клетки человека и других животных вырабатывают много коротких нитей РНК. Они могут управлять активностью тех или иных генов, связываясь с матричной РНК – рабочими копиями этих участков ДНК, которые используются клетками в качестве шаблонов для сборки белков.
Искусственные копии подобных микроРНК активно используют в экспериментах и рассматривают как один из возможных способов борьбы с раком и иными заболеваниями. Недавно ученые смогли подавить размножение коронавируса, создав набор коротких нитей РНК, соединяющихся с ключевыми участками его генома.
Биологи под руководством профессора Йельского университета Джоан Стайц обнаружили, что COVID-19 использует аналогичный подход, чтобы скрывать свое присутствие внутри клеток и подавлять работу их врожденного иммунитета на первых фазах заражения.
В ходе работы исследователи наблюдали, как короткие молекулы РНК, вырабатываемые организмом, взаимодействовали с вирусным геномом в зараженных клетках. Ученые отслеживали изменения в активности белков, отвечающих за подготовку и транспортировку микроРНК, а также сдвиги в активности различных человеческих и вирусных генов.
В результате был сделан вывод, что проникновение коронавируса в человеческие клетки почти не меняет то, какие типы микроРНК они вырабатывают. При этом ученые обнаружили, что в вирусном гене ORF-7a содержатся "инструкции" по сборке короткой молекулы РНК, получившей имя vmiR-5p.
Биологи проанализировали структуру этой цепочки нуклеотидов и пришли к выводу, что вирусная микроРНК подавляла работу гена BATF2. Этот участок человеческой ДНК связан с производством гамма-интерферонов – белков, которые играют важную роль в нейтрализации вирусных инфекций.
Эти же молекулы мешали работе еще одного гена, HSPG2, связанного не с врожденным иммунитетом, а с уязвимостью клеток для атак других типов коронавирусов. Как предполагают ученые, подобным образом SARS-CoV-2 расчищает себе жизненное пространство, блокируя "конкурентов" из числа возбудителей простуды.
Стайц и ее коллеги не исключают, что молекулы vmiR-5p могут подавлять работу и других генов, а также выполнять другие функции в процессе размножения вируса – какие именно, еще предстоит установить. Ученые надеются, что ответить на этот вопрос и понять, как вирус приобрел подобную способность, можно будет в процессе дальнейших опытов.
ТАСС обращает внимание на то, что эту статью ученых не рецензировали независимые эксперты и не проверяли редакторы научных журналов, как это обычно бывает в подобных случаях. Поэтому к выводам из нее и других аналогичных статей следует относиться с осторожностью.